لمعاينة الرابط من هنا
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذا الرابط]
e
Fact sheet N°194
Since their discovery during the 20th century, antimicrobial agents (antibiotics and related medicinal drugs) have substantially reduced the threat posed by infectious diseases. The use of these "wonder drugs", combined with improvements in sanitation, housing, and nutrition, and the advent of widespread immunization programmes, has led to a dramatic drop in deaths from diseases that were previously widespread, untreatable, and frequently fatal. Over the years, antimicrobials have saved the lives and eased the suffering of millions of people. By helping to bring many serious infectious diseases under control, these drugs have also contributed to the major gains in life expectancy experienced during the latter part of the last century.
These gains are now seriously jeopardized by another recent development: the emergence and spread of microbes that are resistant to cheap and effective first-choice, or "first-line" drugs. The bacterial infections which contribute most to human disease are also those in which emerging and microbial resistance is most evident: diarrhoeal diseases, respiratory tract infections, meningitis, sexually transmitted infections, and hospital-acquired infections. Some important examples include penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae, vancomycin-resistant enterococci, methicillin-resistant Staphylococcus aureus, multi-resistant salmonellae, and multi-resistant Mycobacterium tuberculosis. The development of resistance to drugs commonly used to treat malaria is of particular concern, as is the emerging resistance to anti-HIV drugs.
Consequences
The consequences are severe. Infections caused by resistant microbes fail to respond to treatment, resulting in prolonged illness and greater risk of death. Treatment failures also lead to longer periods of infectivity, which increase the numbers of infected people moving in the community and thus expose the general population to the risk of contracting a resistant strain of infection.
When infections become resistant to first-line antimicrobials, treatment has to be switched to second- or third-line drugs, which are nearly always much more expensive and sometimes more toxic as well, e.g. the drugs needed to treat multidrug-resistant forms of tuberculosis are over 100 times more expensive than the first-line drugs used to treat non-resistant forms. In many countries, the high cost of such replacement drugs is prohibitive, with the result that some diseases can no longer be treated in areas where resistance to first-line drugs is widespread. Most alarming of all are diseases where resistance is developing for virtually all currently available drugs, thus raising the spectre of a post-antibiotic era. Even if the pharmaceutical industry were to step up efforts to develop new replacement drugs immediately, current trends suggest that some diseases will have no effective therapies within the next ten years.
Causes
Microbes (the collective term for bacteria, fungi, parasites, and viruses) cause infectious diseases, and antimicrobial agents, such as penicillin, streptomycin, and more than 150 others, have been developed to combat the spread and severity of many of these diseases. Resistance to antimicrobials is a natural biological phenomenon that can be amplified or accelerated by a variety of factors, including human practices. The use of an antimicrobial for any infection, real or feared, in any dose and over any time period, forces microbes to either adapt or die in a phenomenon known as "selective pressure". The microbes which adapt and survive carry genes for resistance, which can be passed on.
Bacteria are particularly efficient at enhancing the effects of resistance, not only because of their ability to multiply very rapidly but also because they can transfer their resistance genes, which are passed on when the bacteria replicate. In the medical setting, such resistant microbes will not be killed by an antimicrobial agent during a standard course of treatment. Resistant bacteria can also pass on their resistance genes to other related bacteria through "conjugation", whereby plasmids carrying the genes jump from one organism to another. Resistance to a single drug can thus spread rapidly through a bacterial population. When anti-microbials are used incorrectly - for too short a time, at too low a dose, at inadequate potency; or for the wrong disease - the likelihood that bacteria and other microbes will adapt and replicate rather than be killed is greatly enhanced.
Much evidence supports the view that the total consumption of antimicrobials is the critical factor in selecting resistance. Paradoxically, underuse through lack of access, inadequate dosing, poor adherence, and substandard anti-microbials may play as important a role as overuse. For these reasons, improving use is a priority if the emergence and spread of resistance are to be controlled.
Unprecedented trends
In the past, medicine and science were able to stay ahead of this natural phenomenon through the discovery of potent new classes of antimicrobials, a process that flourished from 1930-1970 and has since slowed to a virtual standstill, partly because of misplaced confidence that infectious diseases had been conquered, at least in the industrialized world. In just the past few decades, the development of resistant microbes has been greatly accelerated by several concurrent trends. These have worked to increase the number of infections and thus expand both the need for antimicrobials and the opportunities for their misuse. Such trends include:
* urbanization with its associated overcrowding and poor sanitation, which greatly facilitate the spread of such diseases as typhoid, tuberculosis, respiratory infections, and pneumonia;
* pollution, environmental degradation, and changing weather patterns, which can affect the incidence and distribution of infectious diseases, especially those, such as malaria, that are spread by insects and other vectors;
* demographic changes, which have resulted in a growing proportion of elderly people needing hospital-based interventions and thus at risk of exposure to highly resistant pathogens found in hospital settings;
* the AIDS epidemic, which has greatly enlarged the population of immunocompromised patients at risk of numerous infections, many of which were previously rare;
* the resurgence of old foes, such as malaria and tuberculosis, which are now responsible for many millions of infections each year;
* the enormous growth of global trade and travel which have increased the speed and facility with which both infectious diseases and resistant microorganisms can spread between continents.
As the number of infections and the corresponding use of antimicrobials have increased, so has the prevalence of resistance. In addition, the enhanced food requirements of an expanding world population have led to the widespread routine use of antimicrobials as growth promoters or preventive agents in food-producing animals and poultry flocks. Such practices have likewise contributed to the rise in resistant microbes, which can be transmitted from animals to man.
Factors that encourage the spread of resistance
The emergence and spread of antimicrobial resistance are complex problems driven by numerous interconnected factors, many of which are linked to the misuse of antimicrobials and thus amenable to change. In turn, antimicrobial use is influenced by an interplay of the knowledge, expectations, and interactions of prescribers and patients, economic incentives, characteristics of a country's health system, and the regulatory environment.
Patient-related factors are major drivers of inappropriate antimicrobial use. For example, many patients believe that new and expensive medications are more efficacious than older agents. In addition to causing unnecessary health care expenditure, this perception encourages the selection of resistance to these newer agents as well as to older agents in their class.
Self-medication with antimicrobials is another major factor contributing to resistance. Self-medicated antimicrobials may be unnecessary, are often inadequately dosed, or may not contain adequate amounts of active drug, especially if they are counterfeit drugs. In many developing countries, antimicrobials are purchased in single doses and taken only until the patient feels better, which may occur before the pathogen has been eliminated. Inappropriate demand can also be stimulated by marketing practices. Direct-to-consumer advertising allows pharmaceutical manufacturers to market medicines directly to the public via television, radio, print media, and the Internet. In particular, advertising on the Internet is gaining market penetration, yet it is difficult to control with legislation due to poor enforceability.
Prescribers' perceptions regarding patient expectations and demands substantially influence prescribing practice. Physicians can be pressured by patient expectations to prescribe antimicrobials even in the absence of appropriate indications. In some cultural settings, antimicrobials given by injection are considered more efficacious than oral formulations. Such perceptions tend to be associated with the over-prescribing of broad-spectrum injectable agents when a narrow-spectrum oral agent would be more appropriate. Prescribing just to be on the safe side" increases when there is diagnostic uncertainty, lack of prescriber knowledge regarding optimal diagnostic approaches, lack of opportunity for patient follow-up, or fear of possible litigation. In many countries, antimicrobials can be easily obtained in pharmacies and markets without a prescription.
Patient compliance with recommended treatment is another major problem. Patients forget to take medication, interrupt their treatment when they begin to feel better, or may be unable to afford a full course, thereby creating an ideal environment for microbes to adapt rather than be killed. In some countries, low quality antibiotics (poorly formulated or manufactured, counterfeited or expired) are still sold and used for self-medication or prophylaxis.
Hospitals are a critical component of the antimicrobial resistance problem worldwide. The combination of highly susceptible patients, intensive and prolonged antimicrobial use, and cross-infection has resulted in nosocomial infections with highly resistant bacterial pathogens. Resistant hospital-acquired infections are expensive to control and extremely difficult to eradicate. Failure to implement simple infection control practices, such as handwashing and changing gloves before and after contact with patients, is a common cause of infection spread in hospitals throughout the world. Hospitals are also the eventual site of treatment for many patients with severe infections due to resistant pathogens acquired in the community. In the wake of the AIDS epidemic, the prevalence of such infections can be expected to increase.
Veterinary prescription of antimicrobials also contributes to the problem of resistance. In North America and Europe, an estimated 50% in tonnage of all antimicrobial production is used in food-producing animals and poultry. The largest quantities are used as regular supplements for prophylaxis or growth promotion, thus exposing a large number of animals, irrespective of their health status, to frequently subtherapeutic concentrations of antimicrobials. Such widespread use of antimicrobials for disease control and growth promotion in animals has been paralleled by an increase in resistance in those bacteria (such as Salmonella and Campylobacter) that can spread from animals, often through food, to cause infections in humans.
The need for a global response
In September 2001, WHO launched the first global strategy for combating the serious problems caused by the emergence and spread of antimicrobial resistance. Known as the WHO Global Strategy for Containment of Antimicrobial Resistance, the strategy recognizes that antimicrobial resistance is a global problem that must be addressed in all countries. No single nation, however effective it is at containing resistance within its borders, can protect itself from the importation of resistant pathogens through travel and trade. Poor prescribing practices in any country now threaten to undermine the potency of vital antimicrobials everywhere.
The strategy recommends interventions that can be used to slow the emergence and reduce the spread of resistance in a diverse range of settings. The interventions are organized according to groups of people whose practices and behaviours contribute to resistance and where changes are judged likely to have a significant impact at both national and international levels. These include consumers, prescribers and dispensers, veterinarians, and managers of hospitals and diagnostic laboratories as well as national governments, the pharmaceutical industry, professional societies, and international agencies. Global principles for the containment of antimicrobial resistance in food-producing animals were issued by WHO in June 2000.
As much of the responsibility for containing resistance rests with national governments, the strategy gives particular attention to interventions involving the introduction of legislation and policies governing the development, licensing, distribution, and sale of antimicrobial agents. The strategy is sufficiently flexible to be applied in poor and wealthy nations alike. The process for selecting the necessary interventions to limit emerging antimicrobial resistance can be based on the diseases most prevalent in a given country. In advocating widespread adoption of this strategy, WHO aims to encourage the urgent actions needed to reverse or at least curtail trends which have major economic as well as health implications. Moreover, in view of the global nature of the antimicrobial resistance problem, the efforts of any nation to implement the WHO Global Strategy are likely to be felt worldwide.
The strategy builds on a number of WHO activities aimed at both monitoring the global emergence and spread of antimicrobial resistance and extending direct support to countries. WHO helps countries establish laboratory-based networks for the surveillance of resistance. Specific activities include staff training, support in methods for the quality assurance of laboratory tests, and provision of laboratory reagents. In addition, WHO distributes a computer software program, WHONET. Microbiologists, clinicians, and infection control workers may use this software to improve the systematic monitoring of drug resistance in their hospitals and communities and to share their data in a common format among national networks.
Since 1977, WHO has produced Model Lists of Essential Drugs in order to help governments select the most effective and appropriate drugs in line with priority needs. The lists, which are regularly revised, also contribute to the rational purchasing and use of drugs. Studies have demonstrated that in those areas in which an essential drugs programme is in operation, significantly more essential drugs are available, significantly fewer injections and antimicrobials are utilized, and drug stocks last about three times longer than in regions without such a programme. At present over 120 countries have implemented an essential drugs list. With the first global strategy for containment of antimicrobial resistance now available, WHO is also in a position to advise health policy-makers and managers on the specific interventions needed to safeguard the effectiveness of vital drugs and thus ensure that their life-saving capacity remains available to future generations.
رابط اخرInformation
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذا الرابط]
رابط اخر
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذا الرابط]
رابط اخر
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذا الرابط]
رابط اخر رائع
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذا الرابط]
مقاومة المضادات الحيوية Antibacterial resistance
هي القدرة البكتيريا على التعايش و الاستمرار في ظل وجود المواد التي تستطيع قتلها
و هي تظهر عندما تؤثر على بكتيريا باستخدام مضاد حيوي فلا يقتل كلهم و يترك جزء فالبكتيريا الناجية يحدث لها تغيير مما يجعل هذا البكتيريا لا يستجيب لهذا المضاد الحيوي و تلك القدرة تكون في الجينات و عند التكاثر ينقل قدرتها لمقاومة المضاد الحيوي للسلالات الجديدة
و كلما زادت قدرة البكتيريا للمضاد ات الحيوية كلما زادت قدرته على الاصابة و مدة المرض و يزيد فرص الوفاة و ايضا يزيد اعداد المصابين به
العوامل التي تساعد على زيادة قدرة البكتيريا على مقاومة المضادات الحيوية
1-الاعتقاد الخاطئ أن المضادات الحيوية الأغلي و الأجدد تكون أكثر قوة و فعالية من المضادات الحيوية الأخري لذا يتم نشر مقاومة البكتيريا لهذه المضادات الحيوية سريعا
2-العلاج الذاتي بالمضادات الحيوية في غير وقت الضرورة فيصاب المريض مثلا بنزلة برد عادية فيتعاطي المضاد الحيوي
3-عدم الاستمرار على تناول المضاد الحيوية فالمريض يأخذ المضادالحيوي حتى اذا احس بتحسن يوقف اخذ المضاد الحيوي و ذلك لا يقتل كل البكتيريا فيكتسب الباقي مناعة ضد هذا المضاد الحيوي
4-عدم استخدام المضاد الحيوي المناسب حيث ان غالبا ما يصرف مضاد حيوي واسع المدى في ان مضاد حيوي اخر محدود المدي قد تؤدي الغرض
5-في المستشفيات حيث يتم استخدامها في منع تنقل الميكروب بين المرضي و ذلك يزيد فرص نشأ قدرة البكتيريا على مقاومة المضادات الحيوية
طريقة ظهور مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية
أولا البنسيللينات Penicillins و السيفالوسبورينات Cephalosporins
و يعطون تأثيرهم عبر حلقة B-Lactam ring و ذلك بالتأثير على الانزيمات التي تساعد في تكوين جدار البكتيريا Cell wall
و تقوم مناعة البكتيريا ضد تلك المضادات الحيوية عبر عمل انزيمات تكون بكسر حلقة B-Lactam ring تسمي penicillinase او beta lactamase enzyme
و هذا بجانب قدرته على تغيير خواص الانزيمات و البروتين التي تمسك باهذه المركبات حتى لا يستطيع ان يؤثر فيه المضادات الحيوية و بالاضافة لذلك يعمل pump لاخراج هذه المواد بمجرد دخولها
الية مقاومة البنسيللين و السيفالوسبورينات Mechanism of resistance to penicillins & Cephalosporins
أ)انتاج الBetalactamases enzyme
و هذه هي الشائعة حيث انها تتحد مع المضاد الحيوي و يضيف مجموعة acyl group التي تنكسر بسهولة و تفقد تأثيرها تماما
ب)طفرات التي تغيير في مدي سماح الغشاء للمركبات Membrane permeability
من المعروف و خاصة لدي البكتيريا من النوع جرام سالب يوجد ممرات hydrophilic porins التي تسمح بمرور المركبات المذيبة بالماء و التي تكون حجمهم الجزيئي صغيرة بالمرور عبرها و منها هذه المضادات الحيوية و عند حدوث تغيير في تلك الممرات يضيق على هذه المضادات الحيوية مما يمنع من دخولها الخلايا فلا يعطي تأثيرها
ت)فقدان القدرة على توقيف الانزيمات المكسرة
تكون تأثير المضادات الحيوية على الAutolysin enzymes مما ينشطها فيؤدي لتكسر الpeptidoglycans التي تكون تلك الجدار و اي تغيير في تلك البروتينات سيفقد هذه المضادات الحيوية تأثيرها علما بأن هذا التأثير يجعل من هذه المركبات bacteriostatic
ث)طفرة في PBP(Penicilline binding protein)
هذه الألية هي الشائعة لدي معظم انواع البكتيريا حيث انها تغير المستقبلات التي يتحد بها البيتا لاكتام Beta – lactam ring لذا لا يستطيع المضاد الحيوي ان يمسك بها و يعطي تأثيرها
ج)التعود او التعايش بدون جدار الخلية Cell wall
في بعض الظروف يمكن للبكتيريا ان تعيش خامل بدون جدار without cell wall و هذا الألية فريدة حيث انها لا تختزن في الجينات لكن عند اعطاء المضاد الحيوي تتحول الي صورة sheroplast form حيث انها تتعايش بدون جدار الخللية cell wall حتى تتوقف اخذ المضاد الحيوي فتعود لصورتها الطبيعية
أمثلة لبكتيريا لديها مناعة ضد تناول هذه المضادات الحيوية
Resistance and multi drug resistance to penicillin’s is widespread in both animal and human pathogens including commensal organisms and members of the Enterobacteriaceae.
Salmonella Isolates (Diarrhoeal and Non-diarrhoeal)
Resistance and multi drug resistance is common with the incidence of resistance in diarrhoeal isolates twice that of non-diarrhoeal isolates. It has been determined that the resistance markers are transferable in 40% of all isolates.
Salmonella Isolates (Fish and Crustaceans)
Resistance is considered likely in fish and crustaceans because contact with animal and human manure is a possibility.
Gram Negative Bacteria Associated with Hospital Infections (e.g. Staphylococcus aureus)
S. aureus demonstrates multiple resistances including resistance to penicillins to a degree that varies between 5% and 90%. Conjugal transfer of resistance to streptogramin antibiotics linked to penicillin resistance has been reported.
S. hyicus (Causative Agent of Exudative Dermatitis in Pigs)
Extensive resistance to penicillins, many of which are plasmid mediated.
S. agalactiae and Other Important Mastitic Agents
Levels of resistance up to 60% have been recorded, depending on the methods of treatment practiced in a particular area (e.g. intramammary or oral treatment).
Streptococcus pneumoniae
Resistance to penicillins is extensive.
Neisseria meningitidis
Resistance has been identified.
Pasteurellaceae (Including the genera Pasteurella, Haemophilus and Actinobacillus)
Resistance to penicillin has been observed in this group of farm animal major pathogens and multiple resistance also occurs.
Escherichia coli (Calf Scour Isolates)
A high level of resistance to penicillins has been recorded.
E. coli (General)
The use of penicillins has been reported to increase risks of ampicillin resistance among E. coli.
و بناء على هذا و غيرها من العوامل قد تستخدم البنسيللينات مع هذه البكتيريا
Streptococci
* All susceptible organisms.
Staphylococci
* All susceptible organisms.
Pasteurellaceae
* Pasteurella multocida
Neisseria
* N. meningitidis
Anthrax
* Bacillus anthracis
Tetanus
* Clostridium tetani
* C. perfringens
Treponema spp.
* T. pallidum (syphilis)
* T. pertenue (yaws)
Leptospirosis
* Leptospira interrogans
ثانيا الكينولونات Quinolones
تعمل هذه المضادات الحيوية بتثبيط انزيما DNA gyrase و topoisomerase 2 المسئولتان عن تضاعف الكروموسوم DNA replication
الية حدوث المقاومة Mechanism of resistance
أ)طفرة و تغيير في تكوين الانزيمات DNA gyrase و Topoisomerase 2
يحدث تغيير في الكروموسوم المسئول عن انتاج تلك الانزيمات في منطقة معينة مما يتغير من خواص موقع ارتباط المضاد الحيوي للانزيم و ذلك لتقليل قدرته في 1لك و يقلل تأثيره
ب)تغيير في قدرة سماح الغشاء بمرور الموادMembrane permeability
و ذلك يتغير خواص الغشاء الخارجي بحيث لا يستطيع ادخال هذه المضادات الحيوية و بالتالي لا يصل للانزيمات و لا يعطي تأثيره
ت)نظام طرد المركبات Efflux system
و ذلك يكون البكتيريا بروتين تكون على السطح الخارجي له مهمته هو اخراج تلمضاد الحيوي عند دخوله الى خارج الخلايا مرة اخري فلا يصل للانزيمات و لا يعطي تأثيره
أمثلة لبكتيريا لديها مناعة ضد تناول هذه المضادات الحيوية
اولا لبكتيريا من النوع سالب الجرام Gram negative bacteria
E.coli
And that is observed by Enzyme mutation mainly and sometimes by altering membrane permeability and efflux
Pseudomonas aurigonosa
And that is observed by Enzyme mutation mainly and sometimes by altering membrane permeability and efflux
Haemophilus influenza
And that is observed by enzyme mutation only
ثانيا لبكتيريا من النوع موجب الجرام Gram positive bacteria
Staphylococcus aerius
And that is observed by Enzyme mutation, altering membrane permeability and efflux in same proportion
Streptococcus pneumonia
And that is observed by enzyme mutation mainly and sometime by efflux system
ثالثا: Sulphonamides
يعطي هذا المضاد الحيوي تأثيره بواسطة وقف عمل انزيم dihydropteroate synthetase(DHPS) المسئولة عن انتاج حمض الفوليك Folic acid و بذلك تقل كمية حمض الفوليك فتوقف نمو البكتيريا
ألية مقاومة البكتيريا لهذا المضاد الحيوي
أ)زيادة انتاج الPara aminobenzoic acid (PABA)
لأن المضاد الحيوي ينافس الPABA على هذا الانزيم بزيادة الPABA تصل هي اسرع للانزيم فتقل من كفاءة المضاد الحيوي
ب)طفرة او تغيير في الانزيم DHPS
تقاوم البكتيريا تأثير المضاد الحيوي عير تغيير في الجينات المسئولة عن انتاج هذا الانزيم ليقل فرص اتحاد المضاد الحيوي بالانزيم و تزيد قدرة الانزيم بالارتباط مع الPABA و بهذا تقل تأثير المضاد الحيوي
ت)تقليل قدرة السماح للغشاء Membrane permeability
و ذلك بالتأثير في الممرات في جدار الخلية بحيث لا يسمح بمرور المضاد الحيوي عبرها و بذلك لا يعطي تأثيره
ث)عدم الاعتماد على هذا الطريقة للوصول الي الFolic acid
بعض البكتيريا يكيف حالها في الوضع الجديد بحيث انه لا ينتج المادة بل يستفيد من حمض الفوليك خارجيا أي الجاهز
يتبع
توقيع : Wisameldin
اجمل هدية لي
عرض البوم صور Wisameldin رد مع اقتباس
Wisameldin
مشاهدة ملفه الشخصي
إرسال رسالة خاصة إلى Wisameldin
البحث عن المشاركات التي كتبها Wisameldin
قديم 16-01-2010, 02:37 AM {[ سبحانـ الله وبحمدهـ عدد خلقه ورضا نفسه وزنة عرشه ومداد كلماته ]} المشاركة رقم: 3
الكاتب
Wisameldin
المشرف العام والمسؤول الرسمي عن المشاريع الحصرية
الصورة الرمزية Wisameldin
المعلومات
التسجيل: Mar 2009
العضوية: 4313
ذكــــر : Male
الدولة: مصر بمدينة الاسكندرية
المشاركات: 971
بمعدل : 1.49 يوميا
قوة السمعة: 14
نقاط التقييم: 1187
Wisameldin has much to be proud of Wisameldin has much to be proud of Wisameldin has much to be proud of Wisameldin has much to be proud of Wisameldin has much to be proud of Wisameldin has much to be proud of Wisameldin has much to be proud of Wisameldin has much to be proud of Wisameldin has much to be proud of
الأوسمة الحاصلـ عليها
وسام الكاتب المميز
وسائل الإتصال
Wisameldin متواجد حالياً
إرسال رسالة عبر مراسل Yahoo إلى Wisameldin
من مواضيعي
0 مرض الكوليرا Vibrio Cholera
0 سلسلة طور مهاراتك و خطط لحياتك
0 مشروع الارشاد الصحي - خطة العمل و مناقشة الأعضاء
0 دواء لمنع التدخين جديد بمصر لم تمضي عليها اسبوع!!!
0 تم اعادة فتح باب التسجيل لمشروع الClinical pharmacology review
0 كتاب ابحث عنه منذ مدة طويلة بالمكتبات و بالنت ارجو المساعدة
التوقيت
كاتب الموضوع : Wisameldin المنتدى : علم الأحياء الدقيقة والميكروبات
افتراضي رد: الملف الشامل عن ازمة مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية Antibiotic resistance
رابعا : Aminoglycosides
هذا المضاد الحيوي يوقف عملية انتاج البروتينات اللازمة للخلية من الDNA و ذلك عبر الاتصال الدائم ببروتين الريبوسوم Ribosome (30 Unit) مما يؤدي لموت البكتيريا
ربما توضح هذه الرسوم المتحركة في الصفحة التالية كيفية عمل الaminoglycosides
[فقط الأعضاء المسجلين والمفعلين يمكنهم رؤية الوصلات . إضغط هنا للتسجيل]
ألية حدوث مقاومة البكتيرية لهذا المضاد الحيوي
أ)طفرة و تغيير في مكان اتصال المضاد الحيوي بالريبوسوم Ribosome
لوقف تأثير المضاد الحيوي يغير البكتيريا مكان ارتباط المضاد الحيوي بالريبوسومRibosome و بذلك يفقد المضاد الحيوي تأثيره
ب)تغيير في مدى سماح غشاء الخلية للمواد Membrane permeability
فالبكتيريا تغير في خواص جدارها الخارجية بحيث لا يسمح بدخول المضاد الحيوي و بذلك لا يصل المضاد الحيوي للريبوسوم و لا يعطي تأثيره
ت)تكوين انزيمات تكسر المضاد الحيوي Degradation enzymes
فالبكتيريا تفرز انزيمات تقوم بتكسير المضاد الحيوي قبل ان تؤثر فيه و هي 3 انواع
1.N-Acetyltransferases (AAC) – catalyzes acetyl CoA-dependent acetylation of an amino group
2.O-Adenyltransferases (ANT) – catalyzes ATP-dependent adenylation of hydroxyl group
3.O-Phosphotransferases (APH) – catalyzes ATP-dependent phosphorylation of a hydroxyl group
هذه الصورة بحجم اخر انقر هنا لعرض الصورة بالشكل الصحيح ابعاد الصورة هي 720x540.
هذه الصورة بحجم اخر انقر هنا لعرض الصورة بالشكل الصحيح ابعاد الصورة هي 720x540.
خامسا : الماكروليدات Macrolides
يعطي هذا المضاد الحيوي تأثيره عبر الارتباط بانزيم peptidyltransferase و ايضا يمنع تنقل الريبوسوم عبر ارتباطه بريبوسوم Ribosome 50 unit
ألية مقاومة البكتيريا لتأثير المضاد الحيوي
أ)تغيير في تركيب الريبوسوم
تقوم البكتيريا باضافة مجموعة ميثيل Methyl group لريوسوم Ribosome 23U حيث ان ذلك يقلل من قدرة ارتباط المضاد الحيوي بالريبوسوم و بذلك لا يعطي تأثيره
ب)تكسير المضاد الحيوي عبر انزيمات Degradative enzymes
و ذلك بافراز انزيمات مثل Macrolide phosphotransferase و Macrolide glycosyltranferase و deacylase و formyl reductase و ذلك لتكسير المضاد الحيوي قبل ان تؤثر فيهم
و الصورة التالية توضح اماكن تأثير بعض هذه الانزيمات
ث)اخراج المضاد الحيوي عبر efflux system
و ذلك بتكوين بروتين في الغشاء الخارجي تعرف بATP-Dependent efflux proteins تقوم باخراج المضاد الحيوي من الخلية و بذلك تمنعها من الوصول للريبوسوم و لا يعطي تأثيره
سادسا : التتراسيكلين tetracyclines
هذا المضاد الحيوي يثبط انتاج البروتينات عبر تقليل ارتباط ال aminoacyl-tRNA ب mRNA-Ribosome و ايضا يرتبطوا ب30U Ribnosome في عملية الترجمة translation
الية حدوث مقاومة البكتيريا لتأثير المضاد الحيوي
أ)اخراج المضاد الحيوي خارج الخلية
و ذلك بوضع بروتين في جدار الخلية مما يسهل خروج المضاد الحيوي من خلية البكتيريا و هذا يمنعها من الوصول للريبوسوم و لا يعطي تأثيره
ب)حماية الريبوسوم
و ذلك بصنع بروتين التي تعيق تأثير المضاد الحيوي و ينقسم انواع هذا البروتين طبقا لألية تأثيره الي
1.يمنع التتراسيكلين من الارتباط بالريبوسوم
2.يتصل بجانب المضاد الحيوي للريبوسوم لكنه يجعله يكمل عمله رغم وجود المضاد الحيوي (و هذا يبطل تأثير المضاد الحيوي)
3.يتصل بالريبوسوم مما يجعل المضاد الحيوي تنفصل عنه
و الأليتان السابقتان هما الشئعتان و الأثر انتشارا
ب)انتاج انزيمات تكسر المضاد الحيوي Degradative enzyme
و ذلك بافراز انزيمات تقوم بتكسير المضاد الحيوي اضافة مجموعة استيل Acetyl group للمضاد الحيوي مما يجعله يتكسر و يفقد فعاليته
خلاصة
يتضح مما سبق ان أليات العامة لمقاومة أي مضاد حيوي تنحصر في
1-طفرة Mutation
2-تغيير في مدى سماح الغشاء للمضاد الحيوي Membrane permeability
3-اخراج المضاد الحيوي من الخلية Efflux
4-تكسير المضاد الحيوي عبر انزيمات Degradative enzymes
و هذا رابط تحميل لفيديو صغير وضح كيف يعمل المقاومة البكتيريا للمضادات الحيوي بصفة عامة و ايضا كيف ينقل قدرة مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية من بكتيريا لأخر
[فقط الأعضاء المسجلين والمفعلين يمكنهم رؤية الوصلات . إضغط هنا للتسجيل]
و هذا مقال تتحدث عن مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوي و الأفاق الشاملة لها (بصفة عامة)
[فقط الأعضاء المسجلين والمفعلين يمكنهم رؤية الوصلات . إضغط هنا للتسجيل]
كلمة السر لفك الضغط لكلتا الملفان هي
[ندعوك للتسجيل في المنتدى أو التعريف بنفسك لمعاينة هذا الرابط]
طرق لمنع تطور ظاهرة مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية
1-البحث عن مضادات حيوية جديدة
2-توقف عن اعطاء المضادات الحيوية كوقاية و خاصة عندما تكون غير ضرورية مثل اعطائه للحيوانات لتجنب الاصابة بالامراض
3-تحديد المضاد الحيوي المناسب و ذلك عبر اختبارات و تحاليل لتويد مدي تأثير المضاد الحيوي على الميكروب التي اصابت المرض
4-الاكتفاء باستخدام المضادات الحيوية عند اللزوم و لا يصرف في الحالات اللغير ضرورية مثل حالات البرد العادية و الامراض الفيروسية
5-التأكيد على انهاء جرعة المضاد الحيوي حيث ان انقطاعه قد يترك بعض البكتيريا الذين سيكتسبون مناعة ضده
6-محاولة ايجاد حلول لتحول دون ألية المقاومة مثل صرف بجانب المضاد الحيوي ما يعيق الانزيم التي تكسره مثل Clavulinic acid او sulbactam التي يعطي مع الbet lactams ليوقف تأثير الbeta lactamase او باستخدام تجميع Cominations مثل استخدام Sulfamethoxazol و trimethoprim
اخبارية عن مضادات حيوية جديدة و تأثيرها (بالانجليزي)
Linezolid was approved in 2000. It is a bacteriostatic agent against both StaphylococciEnterococci. It is not cross-resistant with vancomycin or dalfopristin-quinupristin. It is available intravenously or orally and does not need dose adjustment with renal or hepatic disease. Thus, the drug is relatively easy to administer and is well tolerated, although thrombocytopenia can occur (usually during the second week of therapy), as can granulocytopenia. and
Linezolid is active against both MRSA and vancomycin-resistant Enterococcus fecium. Clinical trials have been impressive with skin and soft tissue infections and with pneumonia. However, linezolid-resistant isolates of Staphylococcus and Enterococci have been reported. Caution should be used when considering the use of this drug for endocarditis since the agent is bacteriostatic, not bactericidal. Linezolid is a weak inhibitor of monoamine oxidase; thus, there are drugs that may have increased areas-under-the-curve when administered with linezolid, such as pseudoephedrine and the serotonin uptake inhibitors.
Quinupristin-dalfopristin was approved for use in 1999. This synergistic combination is bactericidal. This drug causes sclerosis of veins and, therefore, must be given through a central line. Its dose must be adjusted in hepatic failure. Quinupristin-dalfopristin is active against Staphylococci and Enterococcus fecium. It is important to note that it is not active against Enterococcus fecalis. This drug is well tolerated, but arthralgias and myalgias can be limiting factors in patients who are not deeply sedated. Quinupristin-dalfopristin interacts with drugs metabolized by the hepatic cytochrome p450 system.
What new drugs are likely to become available? There are several new drugs for Gram-positive organisms close to US Food and Drug Administration approval. These include daptomycin, oritavancin, dalbavancin, telithromycin, and ramoplanin.
Daptomycin is likely to be approved during the next year. This drug is rapidly bactericidal against Staphylococci, Enterococci, and Pneumococci. Daptomycin is well tolerated. With the current dosing regimen, elevations in serum muscle enzymes are uncommon. Trials looking at skin and soft tissue infections and urinary tract infections are promising.
The rising number of Gram-positive cocci that are resistant to beta lactam drugs, vancomycin, and even linezolid and quinupristin-dalfopristin raises concerns about the adequacy of our current antimicrobial armamentarium. The new agents with novel mechanisms of action will be welcome additions to our antibiotic armamentarium.
Dr. O'Grady concluded by lamenting the fact that the pharmaceutical industry is no longer developing new antibiotics as actively as in the past. While there is a huge clinical need for new drugs with new mechanisms of action, the financial incentives are discouraging for developing drugs that will be used for short courses rather than life long. Incentives are needed to assure our ability to have agents available that can stay ahead of the ability of pathogens to circumvent antimicrobial agents.
